江苏省高邮中学初创于清光绪31年（1905年），原名赞化学堂。1923年定名为“高邮县初级中学”，1955年增办高中，更名为“高邮县中学”。1966年改校名为“东方红中学”，1968年复改名为“高邮县中学”。1991年初，随着高邮撤县设市，学校因之更名为“高邮市中学”，2005年经江苏省教育厅批准，学校更名为“江苏省高邮中学”。